ラット腎臓に挿入したvinyl copolymer針から放出した製癌剤の滲透・拡散におよぼす滲透促進剤の影響

吉田 勝; 浅野 雅春; 嘉悦 勲; 今井 強一*; 真下 透*; 湯浅 久子*; 山中 英寿*; 鈴木 慶二*; 森田 泰司*

人工臓器, 16(3), p.1333 - 1336, 1987/03

低温放射線重合法で調製したシスプラチンを含むvinyl copolymer針をウィスター系ラットの腎臓に埋入した。この針からシスプラチンが徐々に放出され、結果的に針周囲・組織が壊死化した。針周囲の組織壊死の立体像はラグビーボール状で、その中心に針が位置している形態を示した。この場合、針表面から外側へ向っての壊死の組織形態は凝固壊死層、融解壊死層そして非壊死(正常組織)からなることが分った。このような組織形態はurokinase(フィブリン溶融酵素)、lipase(脂肪分解酵素)およびtrypsin(タンパク質分解酵素)のような酵素をシスプラチンと共存させた時に顕著に変化した。すなわち、針埋入から7日目で比較した場合、非酵素もしくはurokinase含有系の壊死形態は殆んどが凝固壊死であったのに対し、lipaseおよびtrypsin含有系のそれは逆に融解壊死からなっていることが組織所見(HE染色)から判明した。

タンパク質-親水性ビニルポリマー混合系を担体とする制癌剤の徐放化

浅野 雅春; 吉田 勝; 嘉悦 勲

高分子論文集, 39(5), p.333 - 338, 1982/00

https://doi.org/10.1295/koron.39.333

蛋白質-ビニルモノマー混合系を担体とする薬物との複合体を低温放射線重合法と熱変性処理法を組合わせることによって調製し、複合体からの薬物の放出性について検討した。系中に含まれる2-ヒドロキシエチルメタクリレート(HEMA)を-78Cで放射線重合させたのち、アルブミンを熱変性処理したとき、複合体からの塩酸ブレオマイシン(BLM)の放出速度は最も抑制された。この抑制効果は架橋ポリマーを共存させることにより、さらに有効であることがわかった。一方、放出試験を蛋白質分解酵素存在下で行なった場合、混合組成における仕込みHEMA濃度の増加に伴ない消化性は著しく低下したが、組成と消化性との間に加成性が成立しなかった。走査型電子顕微鏡観察、放出試験などの結果から、アルブミン単独系の担体にビニルモノマーを共存させることによって、BLMの放出性および複合体中に含まれるアルブミンの消化性を顕著に抑制できることが明らかになった。

Immobilization of erythrocytes by radiation polymerization of glass-forming monomers at low temperatures

吉井 文男; 嘉悦 勲; 小田 明夫*

Zeitschrift fr Naturforschung, C, 36, p.1062 - 1067, 1981/00

低温放射線重合による固定化技術を応用し、赤血球の固定化について検討した。赤血球は担体であるモノマーの添加および線照射によって著しく溶血した。そこで、まず最適な担体と照射条件について調べた。担体としては、メトキシポリエチレングリコールメタクリレートとポリエチレングリコールジメタクリレートが溶血を超さないモノマーとして見出された。照射は110r以下であれば溶血しないことも判った。その場合、このような低線量では酸素型ヘモグロビンは重合を禁止するのでCo型ヘモグロビンに変えて固定化した。このような条件のもとで赤血球は溶血することなくホール構造のまま固定化できた。固定化赤血球は、CoガスおよびOガス交換反応が不可塑的に起き、また血球中の酵素活性も十分あり、固定化しないものと全く同じ機能を保持していた。さらに、固定化血球の形態は薄いポリマー膜でおおわれた球体をしていた。

Enzyme immobilization by radiation-induced polymerization of hydrophobic glass-forming monomers at low temperatures

嘉悦 勲; 熊倉 稔; 吉田 勝

Biotechnol.Bioeng., 21(5), p.863 - 873, 1979/00

前報でHEMAと親水性モノマーの共重合により、ポリマーの親水性を増加させることにより、ポリマーの多孔構造が著しく変化し、活性に顕著な影響があることを認めたが、本報ではHEMAと疎水性モノマーを共重合させ、ポリマーの疎水性を増大させると、ポリマーの多孔構造および酵素活性にどのような変化が起るかをしらべた。その結果疎水性の増大によって、活性は低下せずむしろ活性の経時的低下が抑制され、固定化効果は十分保持されることが判明した。 これは、低温では親水性モノマーと水の系でも相分離(水の結晶化)が起ってヘテロジニアスな重合固定化が起っており、また酵素反応はポリマー中の空孔部分で主として行われるので、ポリマーマトリックスの親水性にあまり関係がないことなどを示唆している。この結果疎水性モノマーでも十分固定化が可能であることが明らかになったが、ガラス化性モノマーであることは、低温でヘテロジニアスな重合を行う上でも、極めて重要であることが確認された。

Casting of organic glass by radiation-induced polymerization of glass-forming monomers at low temperature, 2; Optical strain of remaining stress type

大久保 浩; 吉井 文男; 嘉悦 勲; 本多 滋和*

J.Appl.Polym.Sci., 22(1), p.401 - 410, 1978/01

ガラス化性モノマーの低温放射線重合を利用した新しい有機ガラスのキャスティングプロセスの開発研究を進めているが、このキャスティング法の特徴は光学歪のないポリマーを短時間で製造できる点にある。キャスティングで生成する光学歪には熱対流型歪と残留応力歪の二種類のタイプがあり、その生因を解明することは歪の制御のため重要である。前報では熱測定を手段として熱対流型歪の生因について基礎的な知見を得たが、本報では残留応力型歪について、これに影響する種々の因子について検討する形で間接的に生因を推定することを試みた。すなわち残留応力型歪はプレポリマーを添加した系において優先的に生成するので、ヒドロキシエチルメタクリレート・グリシジルメタクリレートなどのプレポリマー存在下におけるキャスティングを検討し、系の粘度およびプレポリマーの濃度が歪生成に大きく影響を与えることを明らかにし、このタイプの歪生成には重合に伴う容積収縮が主因となっていることを推

放射線を利用した酵素の固定化

嘉悦 勲

化学の領域, 31(10), p.87 - 91, 1977/10

https://ci.nii.ac.jp/naid/40000429914

最近活発に行われている酵素の固定化の研究開発の現状と問題点について総説し、特に放射線を利用した包括法について詳しく紹介してその特徴を相互に比較し、さらに筆者らが進めている新しい担体を用いた低温放射線重合について述べた。従来の固定化は、親水性の担体を用いていたが、筆者らの方法によれば疎水性の担体を用いることができ、表面積の著しく大きい因定化物が得られる。筆者らはこの方法によって、現在アミラーゼ・グルコアミラーゼ・グルコースイソメラーゼなど一連の植物体糖化系酵素の固定化を進めており、有用なプロセスへの応用を図りたいと考えている。

低温放射線重合による-amylase固定の研究,2; 低濃度-amylaseの2-ヒドロキシエチルメタクリレートによる固定化

吉田 勝; 熊倉 稔; 嘉悦 勲

JAERI-M 6189, 16 Pages, 1975/07

JAERI-M-6189.pdf:0.57MB

液化型-amylaseをHEMAを使用して、著者らが開発した新しい包括法である低温放射線重合により固定化した結果、次のようなことが判明した。-amylaseは0C以下の照射温度においてHEMAにより有効に固定化され、その酵素固定化物の活性率は75~80%に達する。0C以上の温度で固定化すると活性率は急激に低下する。最適固定化温度は-78C~-24Cであり、重合手段としては放射線による方法しかない。HEMAは放射線照射より、-78C~-24Cの低温でも容易に100%近く重合するので固定化相体としては非常に有利である。好適HEMA濃度は30%以下であり、これ以上になると活性率は急激に低下する。また、最適照射線量は110Rで、照射線量が510R以上になると活性率の低下が認められた。HEMA重合体は重合完結と同時にすでに多孔質化したゲル構造を有するので酵素反応はそのままの状態でおこなうことができる。